Глоссарий Экономика Страхование Инвестиции Internet Web Реклама Глоссарий.ru - Glossary Commander

Служба тематических толковых словарей

 Инфо 
 Почта 
 Закладки 
 Избранное 

Наночастица для преодоления устойчивости к лечению лейкемии

Доцент кафедры фармацевтики UConn Xiuling Lu, вместе с профессором химии Rajeswari M. Kasi, был частью команды, которая недавно опубликовала статью в Nature Cell Biology, в которой говорится, что широко применяемое химиотерапевтическое лекарственное средство может быть перепрофилировано для лечения возрождающегося или резистентного к химиотерапии сопротивления. лейкемия, по информации сайта forumssity.ru.

Одной из самых больших проблем в лечении рака является развитие устойчивости к противоопухолевой терапии. Немногие одобренные FDA продукты непосредственно нацелены на стволовые клетки лейкемии, которые вызывают устойчивые к лечению рецидивы. Единственный известный метод борьбы с их присутствием - это трансплантация стволовых клеток.

Лейкемия представляет уникальные проблемы лечения из-за характера этой формы рака. Заболевание поражает костный мозг, который продуцирует клетки крови. Лейкемия - это рак ранних кроветворных клеток или стволовых клеток. Чаще всего лейкоз - это рак лейкоцитов. Первым этапом лечения является использование химиотерапии для уничтожения раковых лейкоцитов, но если стволовые клетки лейкемии в костном мозге сохраняются, рак может рецидивировать в резистентной к терапии форме.

У 15-20% детей и до двух третей взрослых пациентов с лейкемией наблюдается рецидив. Взрослые с рецидивом сталкиваются с пятилетней выживаемостью менее 30%. Для детей пятилетняя выживаемость после рецидива составляет около двух третей. Когда происходит рецидив, химиотерапия не улучшает прогноз для этих пациентов. Ученым крайне необходимо разработать терапию, которая могла бы более эффективно воздействовать на клетки, устойчивые к химиотерапии.

Существует два клеточных пути, Wnt-?-катенин и PI3K-Akt, которые играют ключевую роль в регуляции стволовых клеток и регенерации опухоли. Совместная активация путей Wnt-?-catenin и PI3K-Akt стимулирует самообновление клеток, что приводит к трансформации лейкемии, вызывая рецидив рака. Предыдущие исследования работали над индивидуальным нацеливанием на элементы этих путей, что имело ограниченный успех и часто приводило к росту химически устойчивых клонов.

Исследователи провели скрининг сотен препаратов, чтобы найти лекарство, которое может ингибировать это взаимодействие. Они определили наиболее часто применяемый химиотерапевтический препарат доксорубицин. Хотя этот препарат является высокотоксичным и обычно используется с осторожностью в клинических условиях, команда обнаружила, что при применении в нескольких низких дозах он нарушает взаимодействие путей Wnt-?-катенин и PI3K-Akt, потенциально снижая токсичность.

Лаборатория Лу предоставила наночастицу, которая позволила безопасно вводить лекарство и постепенно высвобождать его, что является ключом к успеху эксперимента. Наночастица, содержащая доксорубицин, обеспечивает медленное высвобождение лекарственного средства в костный мозг, чтобы снизить уровни активируемого Akt Wnt-?-катенина в хеморезистентных лейкозных стволовых клетках и снизить онкогенную активность. В низких дозах доксорубицин стимулировал иммунную систему, в то время как типичные клинические дозы являются иммунодепрессивными, ингибируя здоровые иммунные клетки.

Лу является генеральным директором Nami Therapeutics, стартапа, который разрабатывает наночастицы для доставки лекарств в различных клинических ситуациях, включая лечение рака и доставку вакцин.

Из-за скорости высвобождения лекарственного вещества запатентованная наночастица Lu была более эффективной, чем как раствор чистого лекарственного средства, так и липосомальный доксорубицин, единственная коммерчески доступная версия наночастицы, несущей доксорубицин.

«Интересно, что вся исследовательская группа определила этот новый механизм для эффективного ингибирования стволовых клеток лейкемии», - говорит Лу. «Мы рады видеть, что наша запатентованная система доставки наночастиц обладает таким потенциалом, чтобы помочь пациентам».

При использовании низких, но более продолжительных доз этого препарата, активность лейкозов, инициирующих лейкоз, эффективно ингибировалась.

Исследователи продемонстрировали клиническую значимость, трансплантировав лейкозные клетки пациента мышам и наблюдая за способностью низкодозированного доксорубицина разрушать эти клетки. Трансплантация образцов пациентов с резистентными к терапии стволовыми клетками лейкоза быстро развивала лейкоз. Но лечение низкими дозами доксорубицина наночастиц улучшало выживаемость, уменьшая присутствие стволовых клеток лейкемии.

Лу говорит, что следующие шаги для этого исследования - дальнейшая проверка запатентованного метода и наночастиц и, в конечном итоге, его применение в клинической практике. У Лу и ее сотрудника, Rajeswari Kasi, также есть два находящихся на рассмотрении патента на сополимер-наночастицы для доставки лекарств и методы лечения химически резистентных инициирующих рак клеток.




Вернуться

 Copyright ©
 2000-2013
 “Web-and-Press”


Дополнительную информацию можно получить в разделе Инфо или по электронной почте.
  Rambler's Top100
Rambler's Top100